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醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄 無菌醫(yī)療器械 第一部分 范圍和原則 1.1 本附錄是對無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的特殊要求。 1.2 無菌醫(yī)療器械生產(chǎn)須滿足其質(zhì)量和預(yù)期用途的要求，最大限度地降低污染，并應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品特性、生產(chǎn)工藝和設(shè)備等因素，確定無菌醫(yī)療器械潔凈室(區(qū))的潔凈度級別，以保證醫(yī)療器械不受污染或能有效排除污染。 第二部分 特殊要求 2.1 人員 2.1.1 凡在潔凈室(區(qū))工作的人員應(yīng)當定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面培訓。臨時進入潔凈室(區(qū))的人員，應(yīng)當對其進行指導(dǎo)和監(jiān)督。 2.1.2 應(yīng)當建立對人員的清潔要求，制定潔凈室(區(qū))工作人員衛(wèi)生守則。人員進入潔凈室(區(qū))應(yīng)當按照程序進行凈化，并穿戴工作帽、口罩、潔凈工作服、工作鞋。裸手接觸產(chǎn)品的操作人員每隔一定時間應(yīng)當對手再次進行消毒。裸手消毒劑的種類應(yīng)當定期更換。 2.1.3 應(yīng)當制定人員健康要求，建立人員健康檔案。直接接觸物料和產(chǎn)品的人員每年至少體檢一次�；加袀魅拘院透腥拘约膊〉娜藛T不得從事直接接觸產(chǎn)品的工作。 2.1.4 應(yīng)當明確人員服裝要求，制定潔凈和無菌工作服的管理規(guī)定。工作服及其質(zhì)量應(yīng)當與生產(chǎn)操作的要求及操作區(qū)的潔凈度級別相適應(yīng)，其式樣和穿著方式應(yīng)當能夠滿足保護產(chǎn)品和人員的要求。潔凈工作服和無菌工作服不得脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，無菌工作服應(yīng)當能夠包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。 2.2 廠房與設(shè)施 2.2.1 應(yīng)當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。廠區(qū)的地面、路面周圍環(huán)境及運輸?shù)炔粦?yīng)對無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)造成污染。行政區(qū)、生活區(qū)和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)當合理，不得對生產(chǎn)區(qū)有不良影響。廠區(qū)應(yīng)當遠離有污染的空氣和水等污染源的區(qū)域。 2.2.2 應(yīng)當根據(jù)所生產(chǎn)的無菌醫(yī)療器械的質(zhì)量要求，確定在相應(yīng)級別潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)的過程，避免生產(chǎn)中的污染�？諝鉂崈艏墑e不同的潔凈室(區(qū))之間的靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室(區(qū))與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差的裝置。必要時，相同潔凈級別的不同功能區(qū)域(操作間)之間也應(yīng)當保持適當?shù)膲翰钐荻取?/p> 2.2.3 植入和介入到血管內(nèi)的無菌醫(yī)療器械及需要在10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行后續(xù)加工(如灌裝封等)的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于10,000級潔凈度級別。 2.2.4 與血液、骨髓腔或非自然腔道直接或間接接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于100,000級潔凈度級別。 2.2.5 與人體損傷表面和粘膜接觸的無菌醫(yī)療器械或單包裝出廠的配件，其末道清潔處理、組裝、初包裝、封口的生產(chǎn)區(qū)域和不經(jīng)清潔處理的零部件的加工生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)當不低于300,000級潔凈度級別。 2.2.6 與無菌醫(yī)療器械的使用表面直接接觸、不需清潔處理即使用的初包裝材料，其生產(chǎn)環(huán)境潔凈度級別的設(shè)置應(yīng)當遵循與產(chǎn)品生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度級別相同的原則，使初包裝材料的質(zhì)量滿足所包裝無菌醫(yī)療器械的要求;若初包裝材料不與無菌醫(yī)療器械使用表面直接接觸，應(yīng)當在不低于300,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)生產(chǎn)。 2.2.7 對于有要求或采用無菌操作技術(shù)加工的無菌醫(yī)療器械(包括醫(yī)用材料)，應(yīng)當在10,000級下的局部100級潔凈室(區(qū))內(nèi)進行生產(chǎn)。 2.2.8 潔凈工作服清洗干燥間、潔具間、專用工位器具的末道清潔處理與消毒的區(qū)域的空氣潔凈度級別可低于生產(chǎn)區(qū)一個級別，但不得低于300,000級。無菌工作服的整理、滅菌后的貯存應(yīng)當在10,000級潔凈室(區(qū))內(nèi)。 2.2.9 潔凈室(區(qū))應(yīng)當按照無菌醫(yī)療器械的生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈度級別進行合理布局，人流、物流走向應(yīng)當合理。同一潔凈室(區(qū))內(nèi)或相鄰潔凈室(區(qū))間的生產(chǎn)操作不得互相交叉污染。 2.2.10 潔凈室(區(qū))空氣潔凈度級別指標應(yīng)當符合醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標準的要求。 2.2.11 潔凈室(區(qū))的溫度和相對濕度應(yīng)當與產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)當控制在18～28℃，相對濕度控制在45%～65%。 2.2.12 進入潔凈室(區(qū))的管道、進回風口布局應(yīng)當合理，水、電、氣輸送線路與墻體接口處應(yīng)當可靠密封，照明燈具不得懸吊。 2.2.13 潔凈室(區(qū))內(nèi)操作臺應(yīng)當光滑、平整、不脫落塵粒和纖維，不易積塵并便于清潔處理和消毒。 2.2.14 生產(chǎn)廠房應(yīng)當設(shè)置防塵、防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。潔凈室(區(qū))的門、窗及安全門應(yīng)當密閉，潔凈室(區(qū))的門應(yīng)當向潔凈度高的方向開啟，潔凈室(區(qū))的內(nèi)表面應(yīng)當便于清潔，不受清潔和消毒的影響。100級的潔凈室(區(qū))內(nèi)不得設(shè)置地漏。在其他潔凈室(區(qū))內(nèi)，水池或地漏應(yīng)當有適當?shù)脑O(shè)計和維護，并安裝易于清潔且?guī)в锌諝庾钄喙δ艿难b置以防倒灌，同外部排水系統(tǒng)的連接方式應(yīng)當能夠防止微生物的侵入。 2.2.15 潔凈室(區(qū))內(nèi)使用的壓縮空氣等工藝用氣均應(yīng)當經(jīng)過凈化處理。與產(chǎn)品使用表面直接接觸的氣體，其對產(chǎn)品的影響程度應(yīng)當進行驗證和控制，以適應(yīng)所生產(chǎn)產(chǎn)品的要求。 2.2.16 潔凈室(區(qū))內(nèi)的人數(shù)應(yīng)當與潔凈室(區(qū))面積相適應(yīng)。 2.3 設(shè)備 2.3.1 生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備和工位器具應(yīng)當符合潔凈環(huán)境控制和工藝文件的要求。 2.3.2 潔凈室(區(qū))空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當經(jīng)過確認并保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。 若停機后再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當進行必要的測試或驗證，以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求。 2.3.3 應(yīng)當確定所需要的工藝用水。當生產(chǎn)過程中使用工藝用水時，應(yīng)當配備相應(yīng)的制水設(shè)備，并有防止污染的措施，用量較大時應(yīng)當通過管道輸送至潔凈室(區(qū))的用水點。工藝用水應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 2.3.4 應(yīng)當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應(yīng)當滿足產(chǎn)品要求，并定期清洗、消毒。 2.3.5 與物料或產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、工藝裝備及管道表面應(yīng)當光潔、平整、無顆粒物質(zhì)脫落、無毒、耐腐蝕，不與物料或產(chǎn)品發(fā)生化學反應(yīng)和粘連，易于清潔處理、消毒或滅菌。 2.4 設(shè)計開發(fā) 2.4.1 應(yīng)當明確滅菌工藝(方法和參數(shù))和無菌保證水平(SAL)，并提供滅菌確認報告。 2.4.2 如滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,應(yīng)當明確殘留物信息及采取的處理方法。 2.5 采購 2.5.1 應(yīng)當對采購物品進行檢驗或驗證，需要進行生物學評價的材料，采購物品應(yīng)當與經(jīng)生物學評價的材料相同。 2.5.2 對來源于動物的原、輔材料應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量控制要求。 2.5.3 無菌醫(yī)療器械的初包裝材料應(yīng)當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執(zhí)行相應(yīng)法規(guī)和標準的規(guī)定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產(chǎn)品造成污染。 應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關(guān)記錄。 2.6 生產(chǎn)管理 2.6.1 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質(zhì)的廠房、設(shè)備應(yīng)當安裝相應(yīng)的防護裝置，建立其工作環(huán)境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。 2.6.2 應(yīng)當制定潔凈室(區(qū))的衛(wèi)生管理文件，按照規(guī)定對潔凈室(區(qū))進行清潔處理和消毒，并保存記錄。所用的消毒劑或消毒方法不得對設(shè)備、工藝裝備、物料和產(chǎn)品造成污染。消毒劑品種應(yīng)當定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。 2.6.3 生產(chǎn)設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室(區(qū))內(nèi)通過模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產(chǎn)品造成污染。 2.6.4 應(yīng)當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應(yīng)當能避免產(chǎn)品在存放和搬運中被污染和損壞。 2.6.5 進入潔凈室(區(qū))的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。 對于需清潔處理的無菌醫(yī)療器械的零配件，末道清潔處理應(yīng)當在相應(yīng)級別的潔凈室(區(qū))內(nèi)進行，末道清潔處理介質(zhì)應(yīng)當滿足產(chǎn)品質(zhì)量的要求。 2.6.6 應(yīng)當建立清場的管理規(guī)定，以防止產(chǎn)品的交叉污染，并做好清場記錄。 2.6.7 應(yīng)當建立批號管理規(guī)定，明確生產(chǎn)批號和滅菌批號的關(guān)系，規(guī)定每批產(chǎn)品應(yīng)形成的記錄。 2.6.8 應(yīng)當選擇適宜的方法對產(chǎn)品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術(shù)以保證產(chǎn)品無菌，并執(zhí)行相關(guān)法規(guī)和標準的要求。 2.6.9 應(yīng)當建立無菌醫(yī)療器械滅菌過程確認程序并形成文件。滅菌過程應(yīng)當按照相關(guān)標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。 2.6.10 應(yīng)當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數(shù)記錄，滅菌記錄應(yīng)當可追溯到產(chǎn)品的每一生產(chǎn)批。 2.6.11 對直接或間接接觸心血管系統(tǒng)、淋巴系統(tǒng)或腦脊髓液或藥液的零配件應(yīng)當至少能追溯到產(chǎn)品生產(chǎn)所用的原材料、滅菌設(shè)備和生產(chǎn)環(huán)境。 2.6.12 應(yīng)當根據(jù)對產(chǎn)品質(zhì)量影響的程度規(guī)定各種無菌醫(yī)療器械產(chǎn)品和材料的貯存條件，貯存場所應(yīng)當具有相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)控設(shè)施，應(yīng)當控制和記錄貯存條件，貯存條件應(yīng)當在標簽或使用說明書中注明。 2.7 質(zhì)量控制 2.7.1 應(yīng)當具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。 2.7.2 應(yīng)當對工藝用水進行監(jiān)控和定期檢測，并保持監(jiān)控記錄和檢測報告。 2.7.3 應(yīng)當按照醫(yī)療器械相關(guān)行業(yè)標準要求對潔凈室(區(qū))的塵粒、浮游菌或沉降菌、換氣次數(shù)或風速、靜壓差、溫度和相對濕度進行定期檢(監(jiān))測，并保存檢(監(jiān))測記錄。 2.7.4 應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量要求確定產(chǎn)品的初始污染菌和微粒污染的控制水平并形成文件，明確中間品的存儲環(huán)境要求和存放時間，按文件要求定期檢測并保持相關(guān)記錄。應(yīng)當定期對檢測記錄進行匯總和趨勢分析。 2.7.5 應(yīng)當根據(jù)產(chǎn)品留樣目的確定留樣數(shù)量和留樣方式，按照生產(chǎn)批或滅菌批等進行留樣，并保存留樣觀察記錄或留樣檢驗記錄。 第三部分 術(shù) 語 3.1 下列術(shù)語的含義是： 批號：用于識別一個特定批的具有唯一性的數(shù)字和(或)字母的組合。 生產(chǎn)批：指在一段時間內(nèi)，同一工藝條件下連續(xù)生產(chǎn)出的具有同一性質(zhì)和質(zhì)量的產(chǎn)品。 滅菌批：在同一滅菌容器內(nèi)，同一工藝條件下滅菌的具有相同無菌保證水平的產(chǎn)品。 滅菌：用以使產(chǎn)品無任何形式的存活微生物的過程，且該過程應(yīng)當經(jīng)過確認。 無菌：產(chǎn)品上無存活微生物的狀態(tài)。 初包裝材料：與產(chǎn)品直接接觸的包裝材料。 潔凈室(區(qū))：需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間(區(qū)域)。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其作用均具有減少該房間(區(qū)域)內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。 潔凈度：潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中含大于或等于某一粒徑的懸浮粒子和微生物最大允許統(tǒng)計數(shù)。 無菌加工：在受控的環(huán)境中進行產(chǎn)品的無菌制備及產(chǎn)品的無菌灌裝。該環(huán)境的空氣供應(yīng)、材料、設(shè)備和人員都得到控制，使微生物和微粒污染控制到可接受水平。 第四部分 附 則 4.1 本附錄由國家食品藥品監(jiān)督管理總局負責解釋。
4.2 本附錄自2015年10月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于2009年12月16日發(fā)布的《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范無菌醫(yī)療器械實施細則和檢查評定標準(試行)的通知》(國食藥監(jiān)械〔2009〕835號)同時廢止。 |
